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中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 设 为 首 页 中 文   |   E N 首 页 中 心 概 况 概 况 介 绍 组 织 结 构 新 闻 公 告 研 究 团 队 袁 钧 瑛 课 题 组 马 大 为 课 题 组 周 界 文 课 题 组 陈 椰 林 课 题 组 陈 忠 文 课 题 组 陈 志 翔 课 题 组 方 燕 姗 课 题 组 何 凯 雯 课 题 组 贺 焯 皓 课 题 组 胡 军 浩 课 题 组 胡 振 一 课 题 组 李 婉 津 课 题 组 刘 聪 课 题 组 刘 南 课 题 组 马 定 邦 课 题 组 潘 晨 琛 课 题 组 谭 立 课 题 组 王 文 元 课 题 组 王 召 印 课 题 组 许 代 超 课 题 组 于 杰 课 题 组 邹 呈 雨 课 题 组 张 耀 阳 课 题 组 张 一 小 课 题 组 张 在 荣 课 题 组 周 振 课 题 组 朱 正 江 课 题 组 袁 钧 瑛 课 题 组 马 大 为 课 题 组 周 界 文 课 题 组 王 召 印 课 题 组 方 燕 姗 课 题 组 刘 南 课 题 组 王 文 元 课 题 组 张 耀 阳 课 题 组 朱 正 江 课 题 组 刘 聪 课 题 组 胡 军 浩 课 题 组 陈 椰 林 课 题 组 何 凯 雯 课 题 组 张 在 荣 课 题 组 谭 立 课 题 组 许 代 超 课 题 组 贺 焯 皓 课 题 组 邹 呈 雨 课 题 组 张 一 小 课 题 组 李 婉 津 课 题 组 于 杰 课 题 组 陈 忠 文 课 题 组 胡 振 一 课 题 组 马 定 邦 课 题 组 周 振 课 题 组 研 究 生 教 育 招 生 信 息 联 合 培 养 本 科 毕 业 实 习 夏 令 营 导 师 介 绍 分 类 没 有 找 到 , p a t h : 文 章 / 研 究 生 教 育 / 学 生 会 没 有 找 到 学 生 会 学 位 管 理 申 请 奖 学 金 科 学 研 究 技 术 平 台 研 究 方 向 研 究 成 果 学 术 报 告 科 研 进 展 党 群 园 地 招 聘 信 息 联 系 我 们 学 术 报 告 m o r e + T i t l e : S e q u e n c e d e p e n d e n t m e c h a n i s m f o r R N A l o c a l i z a t i o n 雷 海 新 大 连 医 科 大 学 D a t e : 2 0 2 4 1 0 2 5 1 4 : 0 0 （ F r i d a y ） P l a c e : 中 心 1 楼 报 告 厅 ( 线 下 ) T i t l e : 蛋 白 质 L 型 乳 酰 化 修 饰 研 究 进 展 张 迪 北 京 大 学 D a t e : 2 0 2 4 1 0 2 5 1 0 : 0 0 （ F r i d a y ） P l a c e : 中 心 1 楼 报 告 厅 ( 线 下 ) 新 闻 公 告 N e w s m o r e + P r o t e i n H o m e o s t a s i s i n S i g n a l i n g a n d D i s e a s e s . . . 《 险 远 之 境 ， 有 志 同 行 》 I R C B C 宣 传 片 发 布 ！ 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 8 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 6 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 5 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 4 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 3 月 s t u d e n t s e m . . . 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 2 月 s t u d e n t s e m . . . 招 生 A d m i s s i o n s m o r e + 2 0 2 5 年 交 叉 中 心 招 收 攻 读 硕 士 学 位 研 究 生 简 章 2 0 2 5 年 交 叉 中 心 接 收 推 荐 免 试 研 究 生 公 告 2 0 2 4 年 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 硕 . . . 2 0 2 4 年 交 叉 中 心 硕 士 研 究 生 招 生 复 试 分 数 线 通 . . . 2 0 2 4 年 交 叉 中 心 秋 季 入 学 博 士 生 招 生 报 名 公 告 招 聘 R e c r u i t m e n t m o r e + 谭 立 、 袁 钧 瑛 团 队 联 合 招 聘 药 物 筛 选 科 研 助 理 周 界 文 课 题 组 招 聘 研 究 助 理 袁 钧 瑛 课 题 组 招 聘 动 物 科 研 助 理 袁 钧 瑛 课 题 组 招 聘 蛋 白 纯 化 科 研 助 理 周 振 课 题 组 招 聘 研 究 助 理 （ 数 学 建 模 ） 科 研 进 展 R e s e a r c h P r o g r e s s 1 0 月 2 0 2 4 年 J A C S | 刘 聪 与 合 作 者 设 计 自 组 装 多 肽 诱 导 蛋 白 聚 集 发 展 新 颖 肿 瘤 抑 制 剂 本 研 究 利 用 多 肽 自 组 装 的 特 性 ， 通 过 设 计 能 够 靶 向 识 别 F U S 蛋 白 的 活 性 β 4 多 肽 ， 诱 导 F U S 在 细 胞 中 聚 集 ， 从 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长 。 这 为 靶 向 F U S 的 肿 瘤 药 物 研 发 提 供 了 全 新 的 思 路 。       【 详 细 】 1 0 月 2 0 2 4 年 N a t . S t r u c t . M o l . B i o l . | 刘 聪 与 合 作 者 发 现 聚 糖 分 子 调 控 帕 金 森 病 致 病 蛋 白 相 变 聚 集 并 抑 制 其 病 理 毒 性 此 项 研 究 通 过 综 合 运 用 化 学 生 物 学 、 生 物 物 理 学 和 细 胞 生 物 学 等 技 术 手 段 ， 发 现 了 肝 素 多 糖 对 病 理 性 淀 粉 样 蛋 白 聚 集 的 时 序 重 塑 能 力 ； 揭 示 了 成 熟 的 病 理 纤 维 聚 集 体 仍 可 以 在 与 活 性 多 糖 分 子 的 相 互 作 用 过 程 中 发 生 结 构 演 化 ， 进 而 . . .       【 详 细 】 1 0 月 2 0 2 4 年 J A C S | 刘 聪 与 谭 立 团 队 合 作 开 发 靶 向 帕 金 森 病 α s y n 病 理 聚 集 体 无 序 结 构 区 的 抑 制 剂 这 一 研 究 为 靶 向 病 理 蛋 白 无 序 区 的 小 分 子 抑 制 剂 的 设 计 与 研 发 奠 定 了 基 础 ， 并 为 开 发 具 有 帕 金 森 病 治 疗 潜 力 的 小 分 子 药 物 提 供 了 新 的 思 路 。       【 详 细 】 0 9 月 2 0 2 4 年 C e l l R e s e a r c h | 刘 聪 与 合 作 者 揭 示 帕 金 森 病 致 病 蛋 白 聚 集 破 坏 选 择 性 自 噬 的 新 机 制 这 项 研 究 不 仅 揭 示 了 P D 发 病 过 程 中 α s y n 病 理 聚 集 与 选 择 性 自 噬 紊 乱 两 个 重 要 病 理 事 件 之 间 的 内 在 联 系 ， 而 且 为 理 解 P D 复 杂 的 致 病 机 制 及 发 展 新 的 临 床 治 疗 策 略 提 供 了 宝 贵 的 见 解 。       【 详 细 】 0 8 月 2 0 2 4 年 P N A S │ 刘 聪 课 题 组 提 出 化 学 分 子 识 别 病 理 蛋 白 聚 集 可 塑 性 的 新 观 点 本 研 究 拓 展 了 对 小 分 子 淀 粉 样 蛋 白 聚 集 体 互 作 机 制 的 理 解 ， 同 时 为 淀 粉 样 蛋 白 聚 集 特 异 性 P E T 探 针 的 开 发 带 来 了 新 的 思 考 ， 为 开 发 神 经 退 行 性 疾 病 的 精 准 分 子 诊 断 工 具 奠 定 了 坚 实 的 基 础 。       【 详 细 】 0 7 月 2 0 2 4 年 D e v C e l l 丨 方 燕 姗 与 合 作 者 绘 制 小 鼠 脊 髓 损 伤 的 分 子 时 空 图 谱 并 发 现 新 型 星 形 胶 质 细 胞 亚 群 和 I G F B P 2 分 泌 蛋 白 的 治 该 工 作 不 仅 为 理 解 受 损 脊 髓 的 时 空 重 组 提 供 了 丰 富 的 分 子 信 息 和 有 用 的 数 据 分 析 工 具 ， 而 且 鉴 定 出 具 有 S C I 治 疗 潜 力 的 新 靶 点 I G F B P 2 蛋 白 ， 为 未 来 推 进 相 关 转 化 研 究 和 进 一 步 的 机 制 探 索 奠 定 了 基 础 。       【 详 细 】 0 7 月 2 0 2 4 年 C h e m S c i + N A R | 胡 姣 姣 （ 刘 聪 组 ） 合 作 揭 示 H s p 9 0 α 及 P a r B 相 分 离 新 机 制 该 研 究 首 次 揭 示 了 H s p 9 0 α 的 相 分 离 现 象 并 鉴 定 了 凝 聚 体 中 的 底 物 蛋 白 ， 为 未 来 研 究 H s p 9 0 α 在 各 种 M L O s 中 的 功 能 奠 定 了 开 创 性 的 基 础 。 更 为 重 要 的 是 ， 该 研 究 为 由 G R n 以 及 P R n 二 肽 重 复 引 起 的 神 经 退 行 性 疾 病 的 病 理 机 制 提 供 了 新 的 . . .       【 详 细 】 0 6 月 2 0 2 4 年 C e l l R e s e a r c h | 张 一 小 与 合 作 者 揭 示 囊 泡 乙 酰 胆 碱 转 运 蛋 白 V A C h T 的 底 物 识 别 和 药 物 抑 制 机 制 该 研 究 加 深 了 人 们 对 V A C h T 乃 至 整 个 S L C 1 8 家 族 蛋 白 底 物 识 别 机 制 的 理 解 ， 并 为 针 对 v e s a m i c o l 和 V A C h T 的 药 物 设 计 提 供 了 重 要 参 考 。       【 详 细 】 0 6 月 2 0 2 4 年 N a t M i c r o b i o l | 许 代 超 团 队 揭 示 了 葡 萄 糖 感 知 与 非 经 典 焦 亡 之 间 的 分 子 联 接 这 项 研 究 的 发 现 提 示 ， 临 床 上 病 人 营 养 状 况 和 血 糖 水 平 的 维 持 可 能 对 治 疗 耶 尔 森 氏 菌 感 染 具 有 重 要 意 义 。       【 详 细 】 0 6 月 2 0 2 4 年 N a t l S c i R e v | 刘 聪 与 朱 正 江 团 队 合 作 揭 示 帕 金 森 病 中 脂 质 代 谢 紊 乱 与 α s y n 病 理 聚 集 的 内 在 关 系 本 工 作 强 调 了 L P C 在 保 持 α s y n 的 天 然 构 象 以 抑 制 异 常 聚 集 中 的 关 键 作 用 ， 建 立 了 脂 质 代 谢 功 能 障 碍 与 帕 金 森 病 中 α s y n 异 常 聚 集 之 间 的 潜 在 联 系 。       【 详 细 】 0 5 月 2 0 2 4 年 N a t S t r u c t M o l B i o l | 于 杰 课 题 组 揭 示 粘 多 糖 症 相 关 溶 酶 体 乙 酰 转 移 酶 H G S N A T 的 跨 膜 催 化 机 制 在 本 项 研 究 中 ， 作 者 首 先 解 析 了 以 二 聚 化 的 形 式 存 在 的 H G S N A T ， 整 体 形 状 类 似 于 大 写 字 母 “ M ” ， 是 一 种 全 新 的 折 叠 结 构 （ 图 1 ） 。 H G S N A T 的 跨 膜 螺 旋 形 成 亲 水 性 的 跨 膜 通 道 。 位 于 胞 质 侧 的 A c C o A 进 入 跨 膜 通 道 并 引 起 通 道 扩 张 。 通 . . .       【 详 细 】 0 5 月 2 0 2 4 年 M o l e c u l a r C e l l | 张 在 荣 课 题 组 揭 示 了 一 种 多 次 跨 膜 蛋 白 的 拓 扑 生 成 途 径 这 项 研 究 揭 示 了 功 能 关 键 但 与 脂 质 相 斥 的 p T M H 拓 扑 生 成 途 径 ， 解 释 了 在 其 通 过 指 导 拓 扑 重 排 、 从 而 避 免 在 折 叠 时 被 过 度 暴 露 于 脂 质 环 境 中 。       【 详 细 】 0 4 月 2 0 2 4 年 S C I A D V | 胡 振 一 组 与 合 作 者 利 用 P h o s T A C 实 现 激 酶 靶 点 的 双 重 抑 制 基 于 激 酶 抑 制 剂 及 磷 酸 酶 建 构 的 P h o s T A C 概 念 ， 有 效 的 抑 制 蛋 白 磷 酸 化 及 癌 症 细 胞 的 增 殖 ， 也 将 扩 展 传 统 激 酶 抑 制 剂 的 应 用 广 度 及 价 值 ， 为 过 去 选 择 性 不 高 或 临 床 效 果 不 好 的 激 酶 抑 制 剂 能 透 过 P h o s T A C 找 出 新 的 活 用 方 式 。       【 详 细 】 0 4 月 2 0 2 4 年 N a t u r e | 张 一 小 团 队 用 机 械 力 激 活 O S C A / T M E M 6 3 发 现 一 种 全 新 “ 蛋 白 磷 脂 ” 离 子 孔 道 通 过 将 O S C A 蛋 白 组 装 到 纳 米 磷 脂 盘 及 脂 质 体 中 模 拟 机 械 力 环 境 ， 捕 捉 到 了 O S C A 蛋 白 激 活 态 的 三 维 构 象 ， 阐 释 了 其 机 械 力 激 活 的 分 子 机 制 ， 并 发 现 了 一 种 全 新 的 有 磷 脂 排 列 的 离 子 孔 道 组 成 形 式       【 详 细 】 0 3 月 2 0 2 4 年 N a t u r e C o m m u n i c a t i o n s | 刘 聪 与 合 作 者 揭 示 不 同 翻 译 后 修 饰 动 态 调 控 α s y n 病 理 聚 集 的 机 制 该 研 究 揭 示 了 不 同 种 类 的 翻 译 后 修 饰 （ 同 一 位 点 或 者 不 同 位 点 ） 调 控 淀 粉 样 纤 维 结 构 与 毒 性 的 高 度 复 杂 性 ， 同 时 阐 述 了 翻 译 后 修 饰 的 α s y n 在 帕 金 森 病 中 的 作 用 ， 而 翻 译 后 修 饰 诱 导 产 生 的 结 构 与 被 改 变 的 神 经 病 理 之 间 的 直 接 关 系 . . .       【 详 细 】 研 究 团 队 R e s e a r c h T e a m 细 胞 生 物 学 与 化 学 生 物 学 研 究 组 袁 钧 瑛 课 题 组 主 要 研 究 领 域 为 细 胞 凋 亡 机 制 的 研 究 ， 细 胞 凋 亡 是 一 种 由 基 因 程 序 化 调 控 的 细 胞 自 杀 机 制 ， 是 一 个 基 本 的 生 命 现 象 。 它 在 生 物 发 育 和 机 体 动 态 平 衡 的 过 程 中 起 至 关 重 要 的 作 用 。 细 胞 凋 亡 与 许 多 疾 病 ， 如 神 经 退 化 、 肿 瘤 、 炎 症 等 的 发 生 密 切 相 关 。 袁 钧 瑛 教 授 的 研 究 工 作 为 细 胞 凋 亡 的 研 究 领 域 做 出 过 重 大 贡 ; 天 然 产 物 合 成 与 化 学 生 物 学 研 究 组 马 大 为 课 题 组 主 要 研 究 具 有 重 要 生 理 活 性 的 复 杂 天 然 产 物 的 全 合 成 及 结 构 活 性 关 系 研 究 ； 针 对 特 殊 靶 点 如 G 蛋 白 偶 连 受 体 ， 蛋 白 激 酶 ， 蛋 白 水 解 酶 和 细 胞 凋 亡 过 程 的 小 分 子 调 节 剂 的 发 现 ； 有 机 合 成 方 法 学 的 发 展 和 其 在 合 成 生 物 活 性 分 子 中 的 应 用 。 跨 膜 信 号 转 导 机 理 研 究 组 周 界 文 教 授 长 期 从 事 跨 膜 受 体 的 信 号 传 导 机 理 和 病 毒 与 宿 主 膜 融 和 机 制 方 面 的 研 究 ， 为 揭 示 这 些 蛋 白 在 跨 膜 和 近 膜 区 域 的 盲 点 开 发 了 一 系 列 生 物 化 学 和 生 物 物 理 技 术 ， 并 从 中 发 现 了 重 要 的 新 生 物 功 能 与 概 念 。 课 题 组 的 研 究 目 标 是 免 疫 和 细 胞 因 子 受 体 在 细 胞 表 面 的 时 空 组 织 与 其 调 控 下 游 信 号 通 路 的 机 理 。 课 题 组 的 转 化 目 标 包 括 发 现 新 型 免 疫 治 疗 调 控 剂 和 多 特 异 性 药 物 提 送 体 系 。 突 触 与 脑 疾 病 课 题 组 神 经 元 细 胞 之 间 通 过 突 触 相 互 连 接 并 且 传 递 化 学 和 电 信 号 ， 这 个 过 程 被 称 为 突 触 传 导 ， 是 神 经 系 统 的 功 能 基 础 。 陈 椰 林 研 究 组 使 用 原 代 培 养 的 神 经 元 细 胞 和 小 鼠 模 型 研 究 突 触 的 功 能 、 调 控 机 制 及 其 在 阿 兹 海 默 症 （ 又 称 老 年 痴 呆 症 ） 致 病 机 理 中 的 作 用 。 细 胞 膜 信 号 转 导 研 究 组 陈 忠 文 课 题 组 围 绕 细 胞 膜 信 号 转 导 的 物 理 化 学 调 控 问 题 展 开 深 入 研 究 。 一 方 面 开 发 新 的 生 物 物 理 技 术 ， 包 括 人 工 模 拟 细 胞 膜 技 术 和 活 细 胞 单 分 子 成 像 等 技 术 ； 另 一 方 面 将 这 些 创 新 技 术 应 用 到 细 胞 膜 受 体 信 号 转 导 、 免 疫 与 神 经 细 胞 间 黏 附 和 通 讯 的 分 子 机 制 等 基 础 生 物 学 问 题 研 究 中 ， 探 索 细 胞 中 物 理 与 化 学 因 素 协 同 调 节 细 胞 功 能 的 原 理 。 药 物 化 学 与 新 药 开 发 研 究 组 本 课 题 组 主 要 致 力 于 神 经 退 行 性 疾 病 、 肿 瘤 、 炎 症 和 代 谢 性 疾 病 的 小 分 子 药 物 的 设 计 、 合 成 和 开 发 。 重 点 针 对 与 疾 病 发 生 发 展 密 切 相 关 ， 但 难 以 被 传 统 小 分 子 精 准 有 效 抑 制 的 靶 蛋 白 ， 采 用 P R O T A C 和 分 子 胶 等 靶 向 蛋 白 降 解 技 术 ， 开 发 高 效 精 准 靶 向 其 降 解 的 新 型 小 分 子 药 物 ， 并 解 决 P R O T A C 药 物 的 口 服 吸 收 难 题 、 透 脑 难 题 及 分 子 胶 药 物 的 脱 靶 问 题 ， 以 期 获 得 安 全 有 效 的 临 床 前 候 选 药 物 。 同 时 ， 针 对 生 物 合 作 团 队 发 现 的 潜 在 新 靶 标 ， 开 发 高 质 量 的 小 分 子 调 . . . 神 经 损 伤 和 神 经 退 行 性 病 变 研 究 组 方 燕 姗 课 题 组 主 要 研 究 神 经 损 伤 和 神 经 退 行 性 疾 病 中 的 神 经 轴 突 退 化 变 性 坏 死 ( a x o n d e g e n e r a t i o n ) 课 题 组 运 用 全 新 的 果 蝇 神 经 损 伤 活 体 动 物 模 型 结 合 分 子 遗 传 学 、 细 胞 生 物 学 、 生 物 化 学 、 药 物 化 学 、 高 分 辨 率 荧 光 成 像 、 新 一 代 测 序 技 术 、 现 代 蛋 白 质 组 学 和 代 谢 组 学 等 技 术 研 究 调 控 神 经 轴 突 退 化 变 性 坏 死 和 促 进 神 经 再 生 的 分 子 机 制 ， 并 以 此 作 为 基 础 开 发 用 于 神 经 可 塑 性 与 神 经 系 统 疾 病 研 究 组 何 凯 雯 课 题 组 主 要 以 小 鼠 为 模 式 动 物 ， 通 过 电 生 理 、 成 像 、 免 疫 组 化 和 行 为 学 等 方 法 来 研 究 神 经 可 塑 性 的 细 胞 分 子 机 理 及 其 调 控 手 段 。 神 经 可 塑 性 被 广 泛 认 为 是 神 经 发 育 以 及 学 习 与 记 忆 储 存 的 大 脑 基 础 ， 并 且 ， 它 的 异 常 与 各 种 神 经 系 统 疾 病 包 括 神 经 退 行 性 病 变 息 息 相 关 。 神 经 退 行 性 疾 病 病 理 学 研 究 组 贺 焯 皓 课 题 组 主 要 研 究 包 括 A D , F T L D ， C T E 在 内 的 一 系 列 以 中 枢 神 经 系 统 中 t a u 蛋 白 沉 积 为 特 征 的 t a u 蛋 白 病 的 病 理 发 生 机 理 。 通 过 从 疾 病 人 脑 组 织 提 取 或 者 体 外 重 建 病 理 蛋 白 作 为 “ 种 子 ” ， 建 立 新 型 的 疾 病 细 胞 、 动 物 模 型 ， 并 结 合 神 经 病 理 学 ， 神 经 生 物 学 ， 结 构 生 物 学 ， 多 组 学 等 技 术 ， 围 绕 病 理 发 生 过 程 开 展 系 统 性 的 研 究 ， 发 展 针 对 这 类 疾 病 的 早 期 诊 断 技 术 。 血 管 生 物 学 研 究 组 胡 军 浩 课 题 组 主 要 研 究 血 管 在 衰 老 和 疾 病 过 程 中 的 功 能 改 变 。 将 综 合 应 用 下 一 代 测 序 技 术 ， 高 分 辨 率 显 微 成 像 技 术 ， 并 制 备 新 的 动 物 模 型 用 以 研 究 以 下 问 题 ： 1 . 血 管 新 生 过 程 中 ， 不 同 血 管 内 皮 细 胞 群 体 的 特 性 。 并 筛 选 新 一 代 特 异 性 的 抑 制 肿 瘤 血 管 新 生 的 药 物 。 2 . 神 经 退 行 性 疾 病 过 程 中 ， 血 管 功 能 的 改 变 ， 并 探 索 基 于 改 善 血 管 内 皮 细 胞 功 能 的 治 疗 方 法 。 药 物 化 学 生 物 学 研 究 组 胡 振 一 药 物 化 学 生 物 学 课 题 组 致 力 于 利 用 化 学 手 段 研 究 和 调 控 生 命 活 动 过 程 。 本 课 题 组 聚 焦 于 双 功 能 分 子 （ P R O T A C ， P h o s T A C 等 ） ， 以 生 物 功 能 为 目 标 ， 以 化 学 合 成 为 手 段 （ B i o l o g y d r i v e n , c h e m i s t r y e m p o w e r e d ） ， 调 控 生 命 和 疾 病 的 发 生 过 程 ， 做 生 命 的 工 程 师 。 我 们 的 目 标 是 基 于 双 功 能 分 子 药 物 ， 开 发 老 年 痴 呆 症 、 癌 症 等 疾 病 的 治 疗 方 法 。 基 因 调 控 与 表 观 遗 传 学 研 究 组 李 婉 津 课 题 组 主 要 研 究 多 种 疾 病 如 脊 髓 侧 索 硬 化 症 、 阿 兹 海 默 症 等 神 经 退 行 性 疾 病 及 肿 瘤 耐 药 过 程 中 炎 症 反 应 的 表 观 遗 传 及 基 因 转 录 调 控 机 制 ， 联 合 分 子 生 物 学 、 细 胞 生 物 学 和 生 物 信 息 学 等 手 段 对 疾 病 中 转 录 活 动 中 的 染 色 质 重 塑 异 常 和 组 蛋 白 修 饰 变 化 进 行 鉴 定 和 探 索 。 蛋 白 质 相 变 与 疾 病 研 究 组 刘 聪 课 题 组 主 要 研 究 ： 1 . 与 神 经 退 行 性 疾 病 如 老 年 痴 呆 症 、 帕 金 森 症 ， 亨 廷 顿 氏 病 相 关 的 蛋 白 质 的 错 误 折 叠 ， 异 常 积 聚 ， 和 淀 粉 样 化 的 分 子 机 理 研 究 。 2 . 基 于 重 要 生 物 靶 点 分 子 结 构 的 小 分 子 药 物 先 导 物 的 设 计 ， 筛 选 和 优 化 。 主 要 针 对 老 年 痴 呆 症 衰 老 与 退 行 性 疾 病 研 究 组 刘 南 课 题 组 主 要 研 究 衰 老 和 与 衰 老 相 关 的 老 年 病 的 发 生 、 发 展 具 有 极 强 的 内 在 关 联 性 。 为 了 揭 示 潜 在 的 内 源 机 制 ， 我 们 建 立 了 果 蝇 衰 老 模 型 ， 并 首 次 发 现 了 具 有 高 度 序 列 保 守 性 的 单 一 微 小 R N A ， m i R 3 4 ， 在 成 体 脑 组 织 中 的 重 要 功 能 。 利 用 果 蝇 R N A i 筛 选 平 台 和 新 一 代 测 序 技 术 ， 我 们 发 现 了 介 导 微 小 R N A 加 工 通 路 的 新 基 因 ， 并 命 名 为 N i b b l e r ； 生 物 节 律 研 究 组 马 定 邦 课 题 组 开 发 和 应 用 多 种 高 通 量 单 细 胞 组 学 研 究 技 术 ， 例 如 单 细 胞 R N A s e q u e n c i n g 等 ， 结 合 生 物 信 息 学 、 分 子 生 物 学 、 遗 传 学 、 细 胞 生 物 学 以 及 动 物 行 为 学 ， 在 单 细 胞 和 神 经 环 路 水 平 深 入 研 究 生 物 节 律 的 分 子 调 控 机 制 以 及 生 物 节 律 与 衰 老 和 神 经 退 行 性 疾 病 的 关 系 。 全 系 统 成 像 与 神 经 疾 病 机 制 研 究 组 潘 晨 琛 课 题 组 长 期 从 事 组 织 透 明 成 像 技 术 的 研 发 与 应 用 ， 综 合 运 用 多 种 先 进 的 离 体 和 在 体 研 究 技 术 研 究 神 经 生 物 学 与 癌 症 生 物 学 领 域 的 关 键 科 学 问 题 。 主 要 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 全 身 组 织 透 明 成 像 技 术 的 升 级 与 优 化 ； （ 2 ） 神 经 退 行 性 疾 病 引 起 全 身 病 变 的 系 统 性 研 究 ； （ 3 ） 神 经 系 统 与 全 身 范 围 癌 转 移 相 互 作 用 的 全 系 统 研 究 。 药 物 化 学 生 物 学 研 究 组 谭 立 课 题 组 以 潜 在 靶 标 蛋 白 结 构 及 功 能 为 导 向 ， 研 发 新 颖 、 高 特 异 性 、 高 活 性 的 小 分 子 调 节 剂 ； 以 所 研 发 出 的 新 型 调 节 剂 作 为 信 号 通 路 探 针 ， 进 一 步 研 究 其 靶 标 蛋 白 在 癌 症 、 炎 症 或 神 经 退 行 性 疾 病 中 的 病 理 功 能 ， 及 作 为 治 疗 靶 点 的 潜 力 ； 优 化 先 导 化 合 物 ， 研 发 临 床 治 疗 的 候 选 药 物 。 干 细 胞 和 神 经 系 统 疾 病 研 究 组 王 文 元 课 题 组 的 研 究 目 标 为 利 用 核 移 植 / 诱 导 性 干 细 胞 , 小 鼠 模 型 和 C r i s p r / C a s 9 基 因 编 辑 等 技 术 进 行 疾 病 机 理 和 治 疗 方 面 的 研 究 和 开 发 。 目 前 实 验 室 具 体 的 研 究 方 向 为 ： 1 : 利 用 来 自 于 患 者 的 诱 导 性 多 能 干 细 胞 / 胚 胎 干 细 胞 （ i P S C s / E S C ) , 核 移 植 和 细 胞 定 向 分 化 等 技 术 ， 结 合 小 鼠 疾 病 模 型 研 究 神 经 系 统 疾 病 的 分 子 细 胞 机 理 并 寻 找 可 行 的 治 疗 靶 标 。 2 : 遗 传 性 疾 病 的 个 体 化 干 细 胞 / 基 因 治 疗 的 研 究 和 探 索 ； 结 合 基 因 编 辑 和 干 细 胞 技 术 发 展 基 于 干 细 胞 的 药 物 . . . 药 物 设 计 合 成 化 学 研 究 组 王 召 印 课 题 组 主 要 研 究 许 多 疾 病 还 没 有 得 到 有 效 的 的 治 疗 ， 特 别 是 癌 症 和 神 经 退 行 性 疾 病 的 治 疗 依 然 是 尚 未 攻 克 的 难 题 ， 我 们 的 药 物 化 学 将 针 对 这 些 领 域 中 已 知 的 或 新 靶 向 寻 找 更 为 有 效 或 全 新 的 有 效 的 治 疗 药 物 。 目 前 我 们 的 在 研 癌 症 靶 向 有 A L K ， c M e t ， B T K ， H D A C 6 的 抑 制 剂 ， 同 时 也 将 探 索 新 的 抗 体 小 分 子 偶 联 抗 癌 药 物 合 成 化 学 。 在 治 疗 神 经 退 行 性 疾 病 的 新 药 研 炎 症 生 物 学 研 究 组 许 代 超 课 题 组 主 要 研 究 促 炎 性 细 胞 死 亡 以 及 炎 症 的 调 控 机 制 ， 及 其 在 衰 老 和 多 种 重 大 人 类 疾 病 中 的 作 用 ， 包 括 阿 尔 兹 海 默 症 ， 炎 症 性 疾 病 （ 如 炎 症 性 肝 病 ， 炎 症 性 肠 病 ） 等 。 研 究 方 向 涉 及 新 型 蛋 白 质 翻 译 后 修 饰 、 免 疫 代 谢 、 细 胞 稳 态 （ 细 胞 自 噬 ） 、 蛋 白 质 液 液 相 分 离 等 内 容 。 结 构 神 经 生 物 学 研 究 组 于 杰 课 题 组 的 研 究 方 向 是 利 用 冷 冻 电 镜 三 维 重 构 技 术 （ C r y o E M ） 解 析 介 导 神 经 信 号 传 导 的 膜 蛋 白 复 合 物 的 结 构 ， 并 结 合 电 生 理 学 ， 荧 光 显 微 学 和 分 子 生 物 学 等 多 学 科 研 究 手 段 对 神 经 系 统 内 转 运 钙 离 子 的 膜 蛋 白 调 控 钙 离 子 稳 态 的 机 制 进 行 深 入 的 研 究 ， 探 索 其 感 应 神 经 信 号 并 从 关 闭 状 态 到 开 放 状 态 的 整 个 门 控 机 制 。 同 时 通 过 对 特 异 性 药 物 分 子 结 合 位 点 的 研 究 ， 阐 明 其 发 挥 功 能 的 分 子 机 制 和 作 用 原 理 ， 从 而 为 研 发 治 疗 神 经 系 统 性 疾 病 提 供 新 的 药 物 靶 点 和 途 径 . . . 神 经 细 胞 学 研 究 组 邹 呈 雨 课 题 组 主 要 探 索 不 同 类 型 的 中 枢 神 经 系 统 细 胞 和 外 周 免 疫 细 胞 如 何 影 响 神 经 退 行 性 疾 病 的 病 程 发 展 。 课 题 组 利 用 流 式 细 胞 技 术 、 单 细 胞 测 序 技 术 以 及 分 子 生 物 学 、 蛋 白 质 组 学 等 多 种 方 法 ， 着 重 在 单 细 胞 水 平 ， 研 究 促 进 或 保 护 相 关 疾 病 病 理 发 展 过 程 的 细 胞 和 分 子 作 用 机 制 。 并 利 用 原 创 发 现 的 生 物 学 问 题 ， 设 计 相 应 的 基 因 或 药 物 调 控 手 段 ， 寻 求 神 经 退 行 性 疾 病 的 治 疗 方 法 。 质 谱 与 蛋 白 质 组 研 究 组 张 耀 阳 课 题 组 主 要 利 用 生 物 质 谱 技 术 来 研 究 蛋 白 质 在 生 物 体 系 中 的 多 种 特 性 。 其 研 究 方 向 主 要 包 括 ： 1 . 质 谱 蛋 白 质 组 学 新 技 术 和 新 方 法 的 研 究 2 . 神 经 退 行 性 疾 病 和 衰 老 过 程 的 相 关 蛋 白 质 组 学 研 究 3 . 质 谱 蛋 白 质 组 学 技 术 在 生 物 学 问 题 中 的 广 泛 应 用 生 物 大 分 子 结 构 与 功 能 研 究 组 张 一 小 课 题 组 主 要 利 用 冷 冻 电 镜 技 术 、 生 物 化 学 、 细 胞 生 物 学 、 神 经 生 物 学 等 手 段 研 究 重 要 生 物 大 分 子 的 结 构 与 功 能 。 主 要 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 细 胞 对 机 械 力 信 号 感 知 机 制 研 究 ； （ 2 ） 与 神 经 退 行 疾 病 相 关 的 生 物 大 分 子 复 合 物 结 构 与 功 能 研 究 ； （ 3 ） 蛋 白 质 核 酸 复 合 物 结 构 与 功 能 研 究 。 蛋 白 质 稳 态 与 疾 病 研 究 组 张 在 荣 课 题 组 主 要 研 究 蛋 白 质 稳 态 和 质 量 控 制 ， 以 及 它 们 在 相 关 疾 病 的 发 病 过 程 中 所 起 的 作 用 和 机 理 。 课 题 组 运 用 细 胞 生 物 学 、 分 子 生 物 学 、 蛋 白 质 组 学 、 分 子 遗 传 学 、 以 及 新 一 代 测 序 技 术 等 实 验 手 段 ， 研 究 ： 1 、 错 误 折 叠 的 蛋 白 质 在 细 胞 内 降 解 和 沉 积 的 信 号 通 路 和 途 径 ； 2 、 在 生 理 、 病 理 等 条 件 下 对 蛋 白 质 质 量 控 制 系 统 起 调 控 作 用 的 新 型 分 子 ； 3 、 内 质 网 应 激 响 应 在 神 经 退 行 性 疾 病 中 的 作 用 和 机 制 。 这 些 研 究 能 为 治 疗 神 经 推 行 性 等 疾 病 提 供 预 防 和 干 预 . . . 生 物 电 路 与 动 态 过 程 研 究 组 周 振 课 题 组 长 期 研 究 方 向 包 括 ： （ 1 ） 利 用 交 叉 学 科 （ 生 物 学 、 数 学 和 工 程 学 ） 探 究 细 胞 网 络 在 衰 老 过 程 中 的 底 层 运 行 逻 辑 ； （ 2 ） 基 于 细 胞 网 络 的 设 计 原 则 和 计 算 机 模 拟 仿 真 ， 改 造 和 合 成 细 胞 通 路 ， 实 现 可 编 程 的 细 胞 动 态 过 程 ， 并 将 此 技 术 应 用 到 疾 病 治 疗 、 抗 衰 老 和 生 物 技 术 等 诸 多 领 域 。 质 谱 与 代 谢 组 学 研 究 组 朱 正 江 课 题 组 主 要 发 展 基 于 质 谱 技 术 的 代 谢 组 学 新 方 法 ， 并 将 代 谢 组 学 技 术 应 用 于 研 究 与 健 康 、 疾 病 相 关 的 生 命 医 学 问 题 。 具 体 方 向 为 （ 1 ） 发 展 新 型 质 谱 方 法 结 合 生 物 信 息 学 实 现 高 通 量 、 全 定 量 代 谢 组 学 技 术 ； （ 2 ） 代 谢 组 学 生 物 信 息 学 平 台 及 代 谢 物 数 据 库 建 设 ； （ 3 ） 运 用 代 谢 组 学 技 术 研 究 衰 老 及 神 经 退 行 性 疾 病 技 术 平 台 T e c h n o l o g y P l a t f o r m 中 国 科 学 院 上 海 有 机 所 国 家 基 金 委 邮 箱 登 录 内 网 预 约 系 统 中 国 科 学 院 生 物 与 化 学 交 叉 研 究 中 心 版 权 所 有 电 话 ： 0 2 1 6 8 5 8 2 2 8 5 / 6 8 5 8 2 2 8 2 地 址 ： 上 海 市 浦 东 张 江 高 科 技 园 区 海 科 路 1 0 0 号 沪 I C P 备 0 5 0 0 5 4 8 5 号 3 友 情 链 接 刘 南 实 验 室 Z H U L A B L I U C O N G L A B 何 凯 雯 实 验 室 上 海 有 机 化 学 研 究 所

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